东方肝胆程树群教授团队提出晚期肝癌远处转移化疗创新方案

近日,上海东方肝胆外科医院肝外六科程树群教授团队在国际顶级期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表了题为《Combined FOLFOX4 with All-Trans Retinoic Acid versus FOLFOX4 with placebo in Treatment of Advanced Hepatocellular Carcinoma with Extrahepatic Metastasis: A randomized, double blind comparative study》的论文。该篇文章影响因子39.3分!程树群教授为该研究的通讯作者,石洁教授为共同通讯作者,孙居仙主治医师为本文的第一作者。

该研究针对晚期肝癌远处转移化疗应答率低的难点,通过全反式维甲酸联合FOLFOX4新治疗策略,使患者的客观缓解率提升至24.5%,中位生存时间延长至16.2个月,为晚期肝癌远处转移患者提供一种新的有效治疗方案。

肝细胞癌

肝细胞癌(以下简称肝癌)是我国致死率排名第二位的恶性肿瘤,每年因肝癌死亡的人数高达39万。大部分肝癌患者发现时已处于中晚期,特别晚期患者常合并远处转移如肺、骨、腹腔或淋巴结等,治疗非常棘手,预后极差,严重威胁人民群众的身心健康。

肝癌细胞耐药性强是限制化疗在肝癌中应用的主要原因,多年来肝癌化疗方案及疗效未有突破性进展。全反式维甲酸具有诱导分化肿瘤细胞的作用,最早用于急性早幼粒细胞白血病的一线治疗,但是其在实体瘤中的临床应用鲜有报道。

程树群教授团队长期致力于晚期肝癌化疗耐药研究,前期该团队的基础研究成果就已发现全反式维甲酸可明显提升肝癌细胞化疗的疗效,并发表在肝脏领域著名期刊Hepatology、Journal of Hepatology等。

此次发布的研究是一项由上海东方肝胆外科医院程树群教授和石洁教授牵头的全国多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验,纳入的患者均为晚期肝癌伴有远处转移,按1:1比例随机接受了全反式维甲酸联合FOLFOX4或者安慰剂联合FOLFOX4治疗。结果显示全反式维甲酸联合FOLFOX4治疗组的客观缓解率为24.5%,中位生存时间延长至16.2个月,显著高于安慰剂联合FOLFOX4治疗组的9.1%和10.7个月 (p值分别为0.031和0.025)。安全性分析结果显示两组不良反应发生率无统计学差异,证明了全反式维甲酸联合FOLFOX4是安全的。

靶向及免疫治疗是近年来晚期肝癌远处转移的首选方法,但是有效率低,大部分患者对靶向及免疫治疗不敏感。本研究的亚组分析显示,即使对于既往接受过靶向或免疫治疗的晚期肝癌远处转移患者,全反式维甲酸联合FOLFOX4治疗组仍显示出较好的疗效。文中还对全反式维甲酸联合FOLFOX4的疗效预测进行了蛋白组学分析,找到了化疗敏感(完全缓解或部分缓解)的标志物可供进一步研究。

上海东方肝胆外科医院肝外六科程树群教授/石洁教授团队长期致力于中晚期肝癌的基础和临床研究,相继开创了多个针对中晚期肝癌的新疗法,形成了鲜明的科室诊疗特色,并开设了全国首个肝癌门静脉癌栓MDT门诊及肝癌肺转移专病门诊。本研究是该团队为晚期肝癌远处转移患者提供的又一种全新的、高证据等级的治疗方案,或可改变国内现有的肝癌临床实践和指南制定。

专家风采

通讯作者简介

程树群

上海东方肝胆外科医院肝外六科主任

主任医师、教授

擅长肝癌外科综合诊治,尤其是肝癌合并门静脉癌栓诊治。

教育部长江学者特聘教授,国家杰出青年基金、国务院特殊津贴获得者,国家百千万人才工程“有突出贡献中青年专家”,国家重点研发计划项目首席科学家,全军创新人才工程拔尖人才和上海市医学领军人才。

担任中国医师协会肝癌专业委员会主任委员、肝癌专业委员会青年专委会主任委员和肝癌专业委员会门静脉癌栓多学科协作专委会主任委员。

在J Clin Oncol、 Gastroenterology、 Hepatology、 J Hepatol、 Nat Com、 Clin Cancer Res、STTT、Cancer Cell等期刊上发表论文100余篇。主编《肝癌门静脉癌栓治疗》,参编专著10部。

获授权发明专利20余项。以第一责任人承担国家杰出青年基金、国家自然科学基金重点项目、国家科技部“十二五”肝炎肝癌重大专项、“973计划”子课题等项目20余项。作为核心成员获2012年首届国家科技进步奖创新团队奖。

以第一完成人获上海市科技进步奖一等奖、二等奖各1项,上海市医学科技奖二等奖1项。获吴孟超医学青年基金奖、全军育才奖银奖。

特需门诊:周一下午13点(杨浦院区)

特需门诊:周五上午8点(嘉定院区)

石  洁

上海东方肝胆外科医院肝外六科

主任医师、教授

现任中国医师协会肝癌专业委员会副总干事、中国医师协会肝癌专业委员会青委会副主任委员、中国医促会肝脏肿瘤学分会委员、上海市科学技术专家库成员,Liver Research青年委员、中国普通外科杂志、肝胆胰外科等杂志编委。

从事肝胆疾病的临床工作20余年,擅长原发性肝癌、肝血管瘤、胆管癌、胆囊癌等肝胆疾病的外科治疗及腹腔镜微创手术治疗,复杂肝癌、晚期肝癌的综合治疗。

第一负责人主持国家自然科学基金面上项目、上海市申康联合攻关项目、上海市科委启明星项目等多项肝胆研究课题;在国内外杂志发表论文30余篇,申请发明专利10余项。获上海市科技进步一等奖1项、二等奖1项。荣获首届“孟超优秀青年人才”、“上海市青年科技启明星”等称号。

专家门诊:每周一下午(杨浦院区)

肝癌肺转移专病门诊:每周三下午(杨浦院区)