艾瑞卡辅助治疗高危局部晚期鼻咽癌疾病复发或死亡风险降低 44%

2024 年美国临床肿瘤学会突破峰会（ASCO Breakthrough）于 8 月 8 日~10 日在日本横滨召开。在这场汇聚智慧与创新的盛会上，中山大学肿瘤防治中心马骏院士口头汇报了 DIPPER 研究，向世界展示了高危局部晚期鼻咽癌（LA-NPC）接受程序性死亡受体 -1（PD-1）抑制剂辅助治疗的研究思路及重磅数据。

为了更深入地理解这一研究及既往 CONTINUUN 研究成果，特邀马骏院士探讨鼻咽癌（NPC）放化疗后进行以免疫为基础的辅助治疗的治疗前景。

复发难题未被解决，局部晚期鼻咽癌亟需探寻新型疗法

在 NPC 的治疗领域中，吉西他滨 + 顺铂（GP）诱导化疗联合同期放化疗（IC-CCRT）已被美国、中国及欧洲指南共同推荐为 III-IV 期 LA-NPC 的标准治疗方案，并显著改善了患者的预后状况。但马骏院士指出，即便遵循了上述治疗方案，仍有约 20%的患者会出现局部区域复发或者远处转移。

这一现状促使肿瘤领域的学者不断探索新的治疗策略，旨在减少复发、提高患者的长期生存率。作为一种「热肿瘤」，NPC 的微环境中富含 CD4+ 和 CD8+ 等免疫细胞，且高达 83%~92%的 NPC 肿瘤细胞表达程序性死亡蛋白-配体 1（PD-L1），这为其免疫治疗的反应提供了理论基础。

近年来，以 PD-1 抑制剂为基础的治疗方案[3-5]在复发性/转移性 NPC（R/M NPC）的一线治疗中取得了突破性进展。

值得注意的是，JUPITER-02 试验最新数据[6]表明，与安慰剂 + GP 相比，特瑞普利单抗 + GP 方案显著改善了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），进一步验证了以 PD-1 抑制剂为基础的治疗方案的疗效。

在此背景下，马骏院士团队将研究重点转向了完成标准治疗后仍面临较高复发风险的高危 LA-NPC 患者，并启动了 DIPPER 研究。该研究旨在评估 PD-1 抑制剂联合化疗辅助治疗在上述患者中的治疗效果与安全性。

循 CONTINUUM 之经验，DIPPER 试验带来治疗新希望

DIPPER 试验是一项随机、开放、3 期临床试验，与马骏院士此前主导的 CONTINUUM 试验相呼应。马骏院士强调，两个试验均基于临床分期筛选高危 LA-NPC 患者，这主要是根据其团队在前期针对 9468 例患者开展的回顾性研究数据。在这项回顾性研究中，研究者发现，T3-4N0 及 T3N1 的患者具有相对较低的死亡风险，从而选择「更为棘手、亟待关注」的 III-IV 期的高危患者，即 T4N1、N2-3 的患者作为试验对象。

在 DIPPER 试验中，研究团队严格纳入了已完成诱导化疗和同步放化疗的 T4N1M0 或 T1-4N2-3M0 NPC 患者，并将这些患者以 1:1 的比例随机分配至两个治疗组：一组接受卡瑞利珠单抗辅助治疗（剂量为 200 mg，每 3 周静脉注射一次，最多持续 12 个周期），另一组则作为观察组，继续接受标准治疗。

研究的主要终点为无事件生存期（EFS），定义为从患者随机分组到发生局部复发、远处转移或任何原因导致死亡的时间，是评价治疗效果的关键指标。此外，试验还设置了多个次要终点，包括无局部复发生存期（LRRFS）、无远处转移生存期（DMFS）、OS、治疗安全性及患者健康相关生活质量（HRQoL）等，以评估 LA-NPC 患者在接受根治性放化疗后，进行卡瑞利珠单抗联合化疗辅助治疗的疗效与安全性。

放化疗+免疫辅助治疗：生存率显著提升，复发转移风险显著降低

研究结果显示，卡瑞利珠单抗辅助治疗策略显著提高了高危 LA-NPC 患者（T4N1M0 或 T1-4N2-3M0）的生存率：（1）复发、转移或任何原因导致的死亡风险大幅降低（44%）；3 年 EFS 率提高了 9.6%；（2）远处转移风险显著降低（46%）；3 年 DMFS 率提高了 7.9%；（3）局部复发风险大幅下降（47%)；3 年 LRRFS 率提高了 5.8%。

值得注意的是，OS 的数据目前尚不成熟，需要延长随访时间研究无事件生存期的获益是否可以转化为总生存的获益。同时，该方案的不良事件多为轻度，且未对患者的生活质量造成显著负面影响，这一安全性数据为其临床应用奠定了坚实的基础。

继 2024 年 ASCO 年会荣获最佳研究后，DIPPER 研究的积极成果再次得到了国际学术界的认可，本次 ASCO Breakthrough 会议又将其列为具有突破意义的口头摘要。马骏院士对此表示，这项研究不仅证明了辅助免疫治疗在 LA-NPC 中的有效性，更预示着辅助免疫治疗有望改变该疾病的临床实践，成为未来标准治疗的一部分。DIPPER 研究与 CONTINUUM 研究相辅相成，两者共同为 LA-NPC 患者提供了更为多元化的免疫治疗选择。

探索辅助免疫治疗长期疗效，发掘生物标志物潜在价值

总而言之，在高危 LA-NPC（T4N1M0 或 T1-4N2-3M0）的治疗中，以卡瑞利珠单抗为基础的辅助治疗策略疗效显著。该方案不仅显著降低了疾病复发或死亡风险，同时有效减少了远处转移和局部复发的风险。其不良事件较轻，且对患者的 HRQoL 无显著影响，这些均显示了该方案良好的安全性。